項目名稱：    香茶菜屬植物中二萜成分及生物活性的研究

推薦單位：    中國科學院

項目簡介：    1、主要研究內容及成果：

該項目屬于生物學中的植物化學和資源植物學以及基礎醫(yī)學中的抗癌藥物藥理學，是一項多學科交叉的研究成果，主要研究內容如下：

(1)30多年來，對國產58種香茶菜屬植物的化學成分進行了系統(tǒng)而深入的研究，發(fā)現(xiàn)了近500余個新的二萜化合物、4種對映-貝殼杉烷類二萜的新骨架和21種新結構類型化合物，其研究植物種數(shù)和新化合物數(shù)量均占到全世界該領域的70%以上。

(2)通過對研究中發(fā)現(xiàn)的化合物進行抗腫瘤、抗炎活性篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列活性顯著的二萜化合物。并對幾個抗腫瘤活性顯著先導化合物進行了作用機理研究，發(fā)現(xiàn)了新的作用機制，促進了藥理學研究發(fā)展。同時，成為了國內外天然抗癌藥物的熱點化合物之一。

3、科學價值

(1)以本研究組的研究工作為主要內容，于2001年10月出版了50萬字學術專著"香茶菜屬植物二萜化合物"（科學出版社）。該書全面系統(tǒng)地總結了該領域的國內外研究成果，具有重要的學術價值。

(2)這一原創(chuàng)性的、系統(tǒng)的研究成果，豐富了萜類化合物的內容，揭示了該屬植物次生代謝產物分布規(guī)律，為該屬植物的應用開發(fā)以及資源植物學研究方面在小分子水平上提供了重要的科學依據(jù)，成為我國在世界植物化學研究中居領先地位的領域之一。

(3)冬凌草甲素和乙素的發(fā)現(xiàn)直接推動了河南冬凌草在抗炎、抗菌和抗癌藥物方面的開發(fā)應用，間接地產生了巨大的經濟和社會效益。也為冬凌草載入藥典奠定了基礎。

4、同行引用評價：

(1)本研究結果得到了國內外同行的廣泛關注與肯定，專著"香茶菜屬植物二萜化合物"一書得到了國內外有關著名學者的高度評價。

(2)在國內外30余種學術刊物上共發(fā)表201篇論文，經中國科學院上海科技查新咨詢中心檢索，121篇被SCI收錄；175篇論文被引用1095次，他引479次，其中10篇代表性論文被他人引用31次。近10多年來，國際上的各有關萜類化合物綜述文章和著作中收錄的對映－貝殼杉烷類二萜化合物，70％的化合物為本研究組發(fā)現(xiàn)。

主要發(fā)現(xiàn)點：  (1)從國產的58種香茶菜屬植物中分離、鑒定了500余個新化合物；發(fā)現(xiàn)了該屬植物中7種骨架類型中的4種以及32種結構類型中的21種；其研究的植物種數(shù)和新化合物數(shù)量均占到全世界該領域總數(shù)的70％以上。從次生代謝分子水平上深化了對該類群植物的認識，豐富了萜類化合物的內容，促進了世界萜類化學的發(fā)展，是我國在世界植物化學研究中居領先地位、成就最顯著的領域之一。（所屬學科：植物化學；支持該觀點論文：代表性論文1-10篇及幾乎所有的其他發(fā)表的論文）

(2)從該屬植物中發(fā)現(xiàn)了一系列具有強細胞毒活性的化合物，并對冬凌草甲素和毛萼乙素進行了深入的作用機制的研究，發(fā)現(xiàn)了新的作用機制。初步研究證實，兩個化合物均能體外誘導AML-M2b型白血病細胞株Kasumi-1及AML-M2b病人細胞的凋亡，具相對于其他類型白血病，兩化合物對AML-M2b型白血病有特異的選擇性。（所屬學科：抗癌藥物藥理學；支持該觀點論文：代表性論文3，5-9篇）

(3)發(fā)現(xiàn)了該屬的若干種植物，從形態(tài)上鑒定為一個種，但隨著生境和地域的不同而在化學成分上有較大差異的生物多樣性現(xiàn)象，為該類群植物的生物多樣性和化學生態(tài)學研究，特別是在確定道地品種和冬凌草及其它種的規(guī)范化種植（GAP）提供了科學依據(jù)。因此，在利用該屬植物資源時對其化學成分研究是十分必要的，這樣才能有效地利用其藥物資源，充分發(fā)揮藥效，造福人民。（所屬學科：植物資源學；支持該觀點論文：代表性論文第1篇）

主要完成人：  1.   孫漢董

本研究課題項目的主持人，30多年來所研究植物的選題，前期自己親自參與采樣、提取分離，后期指導研究生提取分離、結構鑒定、論文撰寫。以及倡導和主持與兄弟單位開展生物活性的合作研究等。所發(fā)表的絕大多數(shù)論文的化合物結構和文字最后均由孫漢董把關。（占個人工作量的80％，對發(fā)現(xiàn)點1-3均有貢獻，支持本人貢獻論文：代表性論文1-10篇均為通訊作者）

2.   韓全斌

主要對產于河南省不同地區(qū)的6個冬凌草樣品進行了仔細研究，共分離鑒定了158個化合物，發(fā)現(xiàn)了60余個新化合物，發(fā)表了20余篇高水平論文（發(fā)現(xiàn)點1）以及闡明了冬凌草化學成分的生物多樣性，為合理開發(fā)利用冬凌草這一藥物資源打下了基礎（發(fā)現(xiàn)點3）兩個方面作出了突出的貢獻。（占個人工作量的70％，支持本人貢獻論文：代表性論文2-3篇）

3.   趙勤實

1993年至2006年9月，參加本項目研究工作，在攻博期間對云南產3種香茶菜屬植物的化學成分進行了深入研究，共分離鑒定了51個化合物，其中有36個新結構化合物（發(fā)現(xiàn)點1）。2002-2004年主持完成了“毛萼乙素抗腫瘤活性及結構修飾的研究”國家基金項目，對先導化合物毛萼乙素進行了結構修飾，為構效關系的確立提供了科學依據(jù)（發(fā)現(xiàn)點2）。（占個人工作量的70％，支持本人貢獻論文：代表性論文第4，7，9，10篇主要作者）

4.   林中文

從1976年與河南冬凌草協(xié)作組合作研究開始，自始至終參加本項目研究工作，本研究組所研究的大部分植物樣品均由林中文采集與鑒定（發(fā)現(xiàn)點3）；并完成了實驗室提取、分離和結構鑒定部分工作（發(fā)現(xiàn)點1）。（占個人工作量的70％，支持本人貢獻論文：代表性論文第7-10篇作者之一）

5.   黎勝紅

攻博期間發(fā)現(xiàn)了一種新的骨架類型（8，15-斷裂）及對映-松香烷，以及氫過氧化物等一系列新奇的結構（發(fā)現(xiàn)點1）和一些有顯著生物活性的化合物（發(fā)現(xiàn)點2）；發(fā)表約10篇高水平的論文，為本研究組的不斷創(chuàng)新研究作出了貢獻。（占個人工作量的60％，支持本人貢獻論文：代表性論文第5，8-10篇主要作者）

10篇代表性論文：  1.   香茶菜屬植物二萜化合物（Diterpenoids from Isodon species）

2.   Novel ent-kaurane dimers from Isodon rubescens var. rubescens./ Tetrahedron Letters

3.   Cytotoxic constituents of Isodon rubescens var. lushiensis. /Journal of Natural Products

4.   ent-kaurane diterpenoids from Isodon angustifolius var. glabresecens./ Journal of Natural Products

5.   Maoecrystal V, cytotoxic diterpenoid with a novel C-19 skeleton from Isodon eriocalyx (Dunn.) Hara./ Organic Letters

6.   New 7,20 : 14,20-diepoxy ent-kauranoids from Isodon xerophilus./Journal of Natural Products

7.   Cytotoxic 7,20-epoxy ent-kauranoids from Isodon xerophilus./ Phytochemistry

8.   Cytotoxic 3,20-Epoxy-ent-Kaurane Diterpenoids from Isodon eriocalyx var. laxiflora/ Journal of Natural Products

9.   Two novel ent-kaurane diterpenoids isolated from Isodon eriocalyx var. laxiflora/ Tetrahedron Letters

10.  Novel ent-abietane diterpenoids from Isodon eriocalyx var. laxiflora./ Helvetica Chimica Acta