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專家信息 科學研究 論文專著 榮譽獎勵 媒體報道

專家信息:


王曉晨,女,博士,現(xiàn)任北京生命科學研究所高級研究員。

教育及工作經(jīng)歷:

1988年至1992年山東大學微生物學系微生物學士。

1994年至1999年北京大學生命科學學院植物基因工程和蛋白質(zhì)工程國家重點實驗室博士。

1998年至1999年比利時根特大學、佛蘭德斯生物科技研究所訪問學生。

1999年至2005年美國科羅拉多大學分子與細胞發(fā)育生物學系博士后。

社會任職:

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科學研究:


研究方向:

運用反向遺傳學尋找參與凋亡細胞清除過程的新基因;對所鑒定的吞噬相關基因展開凋亡細胞吞噬過程調(diào)節(jié)機制的研究。

承擔科研項目情況:

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科研成果:

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論文專著:


發(fā)表學術論文多篇。

出版專著:

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發(fā)表英文論文:

1.Qun Lu, Yan Zhang, Tianjing Hu, Pengfei Guo, Weida Li and Xiaochen Wang, 2008. C. elegans Rab GTPase 2 is required for the degradation of apoptotic cells. Development 35(6):1069-1080. Epub 2008 Feb 6.

2.Monica Darland-Ransom, Xiaochen Wang, Chun-Ling Sun, James Mapes, Keiko Genguo-Ando, Shohei Mitani, Ding Xue, 2008. Role of C. elegans TAT-1 protein in maintaining plasma membrane phosphatidylserine asymmetry. Science 320: 528-531.

3.Xiaochen Wang, Jin Wang, Keiko Gengyo-Ando, Lichuan Gu, Chun-Ling Sun, Chonglin Yang, Yong Shi, Tetsuo Kobayashi, Yigong Shi, Shohei Mitani, Xiao-Song, Xie & Ding Xue, 2007. C. elegans mitochondrial factor WAH-1 promotes phosphatidylserine externalization in apoptotic cells through phospholipid scramblase SCRM-1. Nature Cell Biology 9:541-549. Epub 2007 April 1

4.Xiaochen Wang, Yi-Chun Wu, Valerie A. Fadok, Ming-Chia Lee, Keiko Gengyo-Ando, Li-Chun Cheng, Duncan Ledwich, Pei-Ken Hsu, Jia-Yun Chen, Bin-Kuan Chou, Peter Henson, Shohei Mitani, Ding Xue, 2003. Cell corpse engulfment mediated by C. elegans Phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12. Science 302: 1563-1566

5.Xiaochen Wang, Chonglin Yang, Jijie Cai, Yigong Shi, Ding Xue, 2002. Mechanism of AIF mediated apoptosis in C. elegans. Science 298: 1587-1591(research article)

6.Xiachen Wang, Guy Bauw, Els J.M Van Damme, Willy J. Peumans, Zhangliang Chen, Marc Van Montagu, Geert Angenon, and Willy Dillen, 2001. Gastrodianin-like mannose-binding proteins: a novel class of plant proteins with anitfungal properties. The Plant Journal 25(6), 651-661

7.Wang Xiaochen, Willson Ardiles DIAZ, Guy BAUW, XU Qing, Mar Van MONTAGU, CHEN Zhangliang, Willy DILLEN, 1999. Moleuclar Cloning of GAFP-1, an Antifungal Protein from Gastrodia elata Acta Botanica Sinica 41(10):1041-1045

8.Xiaochen Wang, Qing Xu, Ying Liu and Zhangliang Chen, 1999. Inhibition of plant pathogenic fungi by a lectin-like protein from Gastrodia elata Bl. Chinese Bulletin of Microbiology 26(4):256-260

9.Qing Xu, Ying liu, Xiaochen Wang, Hongya Gu and Zhangliang Chen, 1998. Purification and characterization of a novel antifungal protein from Gastrodia elata. Plant Physiology and Biochemistry 36(12):899-905

發(fā)表中文論文:

1 天麻中一種凝集素類似蛋白對植物病原真菌的抑制作用 王曉晨; 徐慶; 劉穎; 陳章良 北京大學生命科學學院蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; 北京大學生命科學學院蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; 北京大學生命科學學院蛋白質(zhì)工程及植物基因工 【期刊】微生物學通報 1999-08-27

2 天麻中一種抗真菌蛋白基因的克隆 王曉晨; WillsonArdilesDIAZ; GuyBAUW; 徐慶; MarcVanMONTAGU; 陳章良; WillyDILLEN 北京大學蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; DepartmentofGeneticsFlandersInteruniversityInstituteforBiotechnology/UniversityofGent; Belgium 【期刊】植物學報 1999-10-25

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榮譽獎勵:


1、2012年獲霍華德•休斯醫(yī)學研究所首屆國際青年科學家獎。

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媒體報道一:


HHMI青年科學家王曉晨:愛探險的科學女俠

王曉晨,北京生命科學研究所高級研究員。1992年獲山東大學微生物學系微生物學士,1999年獲北京大學生命科學學院植物基因工程和蛋白質(zhì)工程國家重點實驗室博士,1998年至1999年在比利時根特大學/佛蘭德斯生物科技研究所訪問,1999年至2006年在美國科羅拉多大學分子與細胞發(fā)育生物學系進行博士后研究。2012年獲霍華德•休斯醫(yī)學研究所首屆國際青年科學家獎。

無論是否入選“霍華德•休斯醫(yī)學研究所首屆國際青年科學家獎”,都不會妨礙42歲的女科學家王曉晨時常問自己:大腦如何發(fā)揮功能?人為什么會生病?我們?yōu)楹稳諠u老去?

在用科學探索人的終極命題的路上,最困擾這位生物學博士的,是有關凋亡細胞的問題:凋亡細胞的信號是什么?這些凋亡細胞如何被識別?它們被吞噬細胞吞噬后,面臨怎樣的命運?

求解這個難題,她已經(jīng)花了10多年時間,也從實驗室的學生成長為獨立研究的“掌門人”。

到目前為止,這位青年女科學家仍然不滿意自己所給出的答案,因為“自然科學需要發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在所看到的圖景,遠遠只是‘冰山一角’,只要對科研還有一絲興趣,我都會堅持探索”。

“有韌性、沉得住寂寞、不輕言放棄,真像一位科學女俠”——北京生命科學研究所所長王曉東如此評價他的這位同事。

好奇——

與人溝通“不夠主動”,對細胞間的溝通“魂牽夢縈”

在不熟悉的人面前,王曉晨不太健談,常常是人群中最安靜的那一位。

也是這位自稱“不愛與陌生人說話”的科學家,向初次相見的記者介紹自己關注了十余年的凋亡細胞,卻有如談起老友般滔滔不絕。

她的實驗室利用秀麗隱桿線蟲作為模式動物,運用遺傳學、細胞生物學和生化的方法研究凋亡細胞清除的分子機制。“凋亡細胞發(fā)出信號——吞噬細胞進行識別——凋亡細胞被吞噬——凋亡細胞被降解”,王曉晨的所有心血都傾注在這個看似簡單卻異常復雜的生物學過程中。

同樣,這位自稱與人溝通“不夠主動”的科學家,卻對細胞與細胞之間的溝通“魂牽夢縈”。“對死細胞清除的障礙會引起諸如癌癥、哮喘、帕金森病、類風濕性關節(jié)炎、狼瘡等炎癥疾病和自身免疫紊亂”;“在顯微鏡下,觀察細胞與細胞之間如何發(fā)出信號,如何傳遞信息,本身是很有意思的生物學過程”……

重要、有趣、可行——對于投入10余年心血的研究項目,王曉晨的選擇標準很簡單。

第一次在顯微鏡下看到有如凸起紐扣狀的凋亡細胞向她“打招呼”;第一次目睹分泌蛋白一手拉著凋亡細胞,一手牽著吞噬細胞,向她“眨眼微笑”;第一次為凋亡細胞染色,監(jiān)視著磷脂酰絲氨酸偷偷“翻墻”到細胞膜外側(cè)……

被探索和發(fā)現(xiàn)的喜悅充盈,科研還枯燥嗎?這位曾在中學時夢想做記者,探究社會真相的女科學家總是笑著回答:“做科學研究也是一種探險,每天都是新的,觀察自然界的現(xiàn)象,尋找自然科學的真相,永遠被好奇心追著走:下一步我又會遇見怎樣的奇跡?”

毅力——

哪怕只剩一個方法,也要堅持做下去

獲2002年諾貝爾獎的英國科學家約翰•蘇爾斯頓,曾在顯微鏡下對秀麗隱桿線蟲的細胞逐一進行觀察和記錄,描繪了完整的細胞圖譜,“這種毅力實在令人敬佩!蓖鯐猿扛袊@并將之作為自己的榜樣。

“只要認準了,相信命題重要,方法可行,就不能輕言放棄,必須專注和堅持。”王曉晨說。

2006年,她在美國完成博士后研究,在北京生命科學研究所創(chuàng)建自己的實驗室,專注于研究凋亡細胞的清除機制。在此前的15年里,科學家已找到在凋亡細胞清除過程中發(fā)揮功能的8個基因。

但王曉晨堅持認為“里面一定還有新東西”。王曉東雖然被這位女將的韌性所感染,卻不得不“友情暗示”:有時也要懂得適當放棄。有朋友甚至直接給她貼標簽“挺固執(zhí)的”。但最終,她和團隊發(fā)現(xiàn)了6個之前未被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控凋亡細胞清除的基因。

成功是1%,失敗卻是99%。實驗失敗時,王曉晨也會失落和沮喪,“曾在一天內(nèi)發(fā)現(xiàn)三個假設都不成立,真是大噩耗”。但是,回家待一天,干些其他事,讓腦袋放空,隔天回來便重新神采奕奕。“研究不如想象中完美和容易,但我從未想過放棄這行,哪怕只剩一個方法,也要做下去。”

興趣——

興趣需要“加油”,越自信越成功

霍華德•休斯醫(yī)學研究所是國際知名的生命科學研究機構(gòu),對于這份肯定,王曉晨很高興,“這表示它承認我在做有意思、很獨特、有發(fā)展?jié)摿Φ墓ぷ鳌薄?

在王曉晨的“快樂科學”法則里,探索的興趣十分重要。培養(yǎng)實驗室的學生們,她從不苦口婆心或拼命加壓,她只是告訴他們,這行足夠苦,不要為了堅持而堅持,認真問自己“是否對研究工作本身感興趣,而非只對和研究相關的東西感興趣,比如論文、金錢或名利”,因為“只有真正得到探索的樂趣,才能一直做下去!

興趣能否支撐十年如一日的科研工作?王曉晨的回答是:不能,必須要為興趣“加油”!耙屇贻p科研人員認識到,科學發(fā)現(xiàn)是多么有意思,越做得好,才能越激發(fā)興趣”。

1999年,王曉晨赴美國科羅拉多大學分子與細胞發(fā)育生物學系進行博士后研究,所做的研究在凋亡細胞領域里非常前沿,“我再也不覺得自己是跟著別人的腳步,我們的發(fā)現(xiàn),就是這個領域的最新成果;我們的下一步,就是在做最新的探索。”

王曉晨坦言,這種在尖端“沖浪”的滿足感,對于“保鮮”自己的科學探究興趣,至關重要。“要讓我們的學生認識到,自己做的研究不比國外同行差,才能進入‘越自信,越成功’的良性循環(huán)!

王曉晨忘不了美國實驗室里的一張試驗臺,那是專屬一位老教授——淹沒在人堆里就很難被認出來的老先生,一輩子熱衷于做研究,在34歲時成為最年輕的美國國家科學院院士,直到退休,還在別人的實驗室為自己留下了一方天地。

“他讓我真正認識到什么叫‘科學的樂趣’,”無數(shù)次,王曉晨也會問自己:什么時候停下來?

“只要還能從科學中感受到快樂,就一直走下去!边@是她內(nèi)心的回答。

文章來源:《人民日報》2012年02月29日

媒體報道二:


NIBS王曉晨專訪:添補空白的細胞凋亡研究

來自科羅拉多大學,北京生命科學研究所NIBS的研究人員首次報道了在秀麗線蟲凋亡細胞的清除過程中,橋聯(lián)分子(bridging molecule)的存在及其介導吞噬細胞識別凋亡細胞的作用機制,這項成果公布在《Nature Cell Biology》雜志上。

這項研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個線蟲中第一個橋聯(lián)分子,而且揭示了吞噬細胞受體CED-1識別凋亡細胞的作用機制,從而添補了有關吞噬細胞表面受體CED-1如何識別凋亡細胞的作用方式的科研空白,為進一步研究凋亡細胞的吞噬機理奠定了重要的基石。為了更深入了解這一研究成果,生物通特聯(lián)系了王曉晨博士,就讀者感興趣的一些問題請教了她。

王曉晨研究組,第二排中間為王曉晨博士

生物通:凋亡細胞能被吞噬細胞吞噬,這對于正常組織的動態(tài)平衡和免疫反應是非常重要的,近期貴研究組發(fā)現(xiàn)了一種在介導吞噬細胞識別凋亡細胞過程中扮演重要角色的細胞因子,這對于凋亡細胞吞噬模型具有什么意義呢?這項研究是以秀麗線蟲這種模式生物作為研究對象,那么是否也適用于哺乳動物呢?

王博士:調(diào)控凋亡細胞吞噬的信號通路主要是在線蟲這個模式生物中發(fā)現(xiàn)的,而絕大多數(shù)調(diào)控因子在高等動物中都是保守的。這也使線蟲成為研究凋亡細胞吞噬調(diào)控機制的理想模式。我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個調(diào)控凋亡細胞識別的新因子TTR-52。它是一個從吞噬細胞中分泌出來的小蛋白,做為橋聯(lián)分子介導凋亡細胞的識別。而這種識別是通過吞噬細胞受體CED-1來完成的。

我們的研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個線蟲中第一個橋聯(lián)分子,從而證明利用橋聯(lián)分子介導凋亡細胞識別是一種保守的作用機制,更重要的是揭示了吞噬細胞受體CED-1識別凋亡細胞的作用機制:TTR-52一方面結(jié)合凋亡細胞表面的PS signal,另一方面結(jié)合吞噬細胞表面受體CED-1,從而促進凋亡細胞的識別及吞噬。CED-1是一類在哺乳動物,果蠅等生物中均保守的吞噬細胞受體,但其識別凋亡細胞的作用方式一直未知,我們的研究添補了這一空白,也提示其他CED-1 家族的吞噬受體可能通過相似機制識別凋亡細胞。

生物通:實驗研究過程中主要采用的技術有哪些?最重要的技術點在哪里?

王博士:我們的研究工作是利用經(jīng)修飾的遺傳篩選方法獲得ttr-52的突變體。之后利用遺傳學結(jié)合細胞生物學,生化等手段揭示其作用機制。最重要的技術點可能是結(jié)合上述幾種不同方法在多細胞生物體內(nèi)研究凋亡細胞的吞噬過程及調(diào)控機制。

生物通:近年來的研究發(fā)現(xiàn)凋亡細胞吞噬過程并不僅僅是信號分子與吞噬細胞受體的簡單結(jié)合,例如一些實驗室也發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子Annexin I(Anx I)在識別過程中的作用,貴研究組的最新研究的突破點是什么呢?

王博士:在哺乳動物中,凋亡細胞的吞噬主要是通過巨噬細胞等“職業(yè)吞噬細胞”完成的。而這些細胞通常距離凋亡細胞較遠,需要通過某種機制尋找到目標并吞噬。分泌型橋聯(lián)分子在這其中起了重要作用。與哺乳動物不同,線蟲的凋亡細胞吞噬是由其周邊的正常細胞完成的,它們被稱之為“非職業(yè)吞噬細胞”。由于它們緊鄰凋亡細胞,之前人們認為線蟲并不需要橋聯(lián)分子介導凋亡細胞的吞噬。

我們的研究證明線蟲凋亡細胞的識別也需要橋聯(lián)分子,從而證明這是一種保守的作用機制。更重要的是我們的研究發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子介導了吞噬受體CED-1對于凋亡細胞表面信號PS的識別,從而完成對凋亡細胞的吞噬。這一發(fā)現(xiàn)首次證明受體CED-1通過識別凋亡細胞表面信號PS來介導吞噬,同時也首次證明了吞噬受體CED-1識別凋亡細胞的作用機制。由于CED-1代表了一類進化中保守的吞噬細胞受體,在果蠅及哺乳動物中均有同源物,而它們識別凋亡細胞的作用機制并不清楚,我們的研究也提示這些受體對凋亡細胞的識別可能同樣通過橋聯(lián)分子介導完成。

生物通:凋亡細胞由于與一些疾病具有重要關聯(lián),因此一直以來都受到科學家們的關注,您能談一下這一領域未來的發(fā)展趨勢嗎?

王博士:凋亡細胞的清除對保證機體平衡有重要作用。這方面的缺陷會引起自身免疫病及持續(xù)性的炎癥。對凋亡細胞清除機制的研究對這些相關疾病的診斷及治療具有重要意義,也因此得到眾多科學家的關注。但由于這方面的研究涉及到凋亡細胞及吞噬細胞的調(diào)控,也使整個研究過程變得更加復雜。比如,凋亡細胞的信號可能有多種或?qū)τ谕N信號存在多種識別機制,這些信號和識別機制是什么?不同信號或不同識別機制是怎樣相互協(xié)同作用的?另外,凋亡細胞識別后是怎樣被吞噬及降解的?今后的研究將圍繞這些關鍵問題展開。而線蟲作為研究細胞凋亡及凋亡細胞清除方面的優(yōu)秀模式生物,由于它的相對簡單性和高度保守性將在上述方面的研究中發(fā)揮更大的作用。

生物通:這項研究是和國內(nèi)的研究機構(gòu)合作完成,您認為國內(nèi)的研究生和國外的研究生有何區(qū)別呢?

王博士:其實這項研究不能僅說是和國內(nèi)研究機構(gòu)的合作。這個課題是我在博士后的后期在科羅拉多大學薛定博士的實驗室起始的。之后我回國在NIBS建立自己的實驗室,并與薛定博士實驗室合作繼續(xù)完成了這個課題。當然,這其中包括了很多研究生的工作,國內(nèi)的和國外的。我認為我們國內(nèi)的研究生非常好,他們聰明,勤奮,有上進心。唯一欠缺的是自信和勇氣。我們國內(nèi)的科研環(huán)境越來越好,我們的研究生應該相信自己,挑戰(zhàn)自己。

生物通:目前業(yè)內(nèi)對于科學研究領域的性別比例失衡問題十分關注,您作為一位業(yè)已成功的女科學家,您認為在成長過程中,性別的影響大嗎?

王博士:對于我自己而言,性別好像不是什么問題。但我覺得女性在家庭方面是要承擔更多的責任,因而在事業(yè)方面可能要付出更多的努力。我個人談不上成功,繼續(xù)努力吧。

文章來源:《生物通》2010年07月01日

文章錄入:zgkjcx    責任編輯:zgkjcx 
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