生物和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術領域共申請國內(nèi)外專利2130件，獲得批準572件；獲得新藥臨床批文101件，獲得新藥證書22件；通過品種審定的農(nóng)作物新品種610個，進入?yún)^(qū)試的作物新品種233個，累計推廣面積7.36億畝；獲得其他新產(chǎn)品許可證書285件；發(fā)表論文6672篇。

　�。ㄒ唬┲卮蠹夹g突破
　　1.功能基因組

　　（1）人類功能基因組

　　建立和完善了人類功能基因篩選的平臺技術；新克隆和鑒定了1346條新基因；開展了規(guī)模化的基因功能篩查，獲得近百個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的、在疾病診治和藥物開發(fā)上顯示應用前景的重要功能基因，新細胞因子CKLF1、LAPTM4B、人6A8 a-甘露糖苷酶、ECRG-1、ING4、RabJ、RX53、RX218、NOK、CYP-J等20多個基因進入實驗室前期開發(fā)階段；腫瘤和心血管疾患（包括高血壓、糖尿病與老年性疾�。┫嚓P基因與其發(fā)病機理的研究正不斷深入；在精神分裂癥易感基因研究中，首次提出的有效SNP組合模式（PESCP）以及有效動態(tài)作用（PEDE）概念，預示了多基因疾病基因研究策略上將出現(xiàn)新的突破。

　　克隆鑒定了遺傳性牙本質(zhì)基因、遺傳性兒童白內(nèi)障基因、AI型短指基因、短－并指（趾）基因、遺傳性兒童失神性癜間基因、遺傳性房顫基因等一批遺傳病基因，定位了鼻咽癌相關基因位點。這些原創(chuàng)性研究成果分別發(fā)表在《Nature》、《Science》及其姊妹雜志上，為我國相關遺傳病的診斷和治療奠定了良好的技術基礎。在單基因遺傳病致病基因研究方面打破了西方科學界一枝獨秀的局面。

　�。�2）水稻基因組

　　繼獨立完成秈稻全基因組測序和粳稻第4號染色體測序，結(jié)果在《Science》和《Nature》上發(fā)表后，抗�。ò兹~枯病、稻瘟病）、耐鹽、抗旱、氮磷高效利用、分蘗、脆桿、莖桿伸長、不定根生長等一批有潛在應用價值的重要基因的克隆取得了突破性進展。中國科學院遺傳與發(fā)育研究所與中國水稻研究所等單位合作，采用圖位克隆法，分離克隆了分蘗控制基因MOC1，這是我國近20年來首次克隆具有自主知識產(chǎn)權(quán)的主要農(nóng)作物重要農(nóng)藝形狀的功能基因。

　　研制成功國際上第一套水稻全基因組芯片，包含了55791獨特基因的信息。利用該芯片研究了水稻幼苗、分蘗期的苗和根、抽穗期和灌漿期的穗子等器官的基因表達譜，詳細分析了不同種類基因在不同器官中的表達特征；并比較了水稻和擬南芥基因組彼此有同源性和特異的基因在相關器官中的表達特性。同時，已獲得總數(shù)為18萬株獨立T-DNA插入水稻再生株，擁有株型、育性、生育期、分蘗、株高、抗病蟲、抗逆等類型的突變株；初步建成水稻突變體的數(shù)據(jù)庫。這些重大成果與進展進一步確立了我國在世界水稻科技方面的領先地位。

　�。�3）微生物基因組

　　紅色毛癬菌、稻瘟病菌功能基因組研究取得重要進展。建成6個不同生長時相的紅色毛癬菌cDNA文庫，獲得了約8000條獨特的EST序列；鑒定出了3種可能與致病相關的蛋白質(zhì)；應用基因芯片初步確定了一些紅色毛癬菌獨特的、與淺部真菌所共有的一部分基因。構(gòu)建了稻瘟病菌不同發(fā)育階段及侵染狀態(tài)下的cDNA文庫，獲得了約100條全新的EST；構(gòu)建了含有56000多個獨立轉(zhuǎn)化體的突變體庫，克隆了2個新的稻瘟病菌致病基因。

　　在破譯維生素C生產(chǎn)菌株Kv菌全基因組的基礎上，發(fā)現(xiàn)維生素C生產(chǎn)中的關鍵基因L-山梨酮脫氫酶和L-山梨糖脫氫酶等5個關鍵酶的基因，并對其進行了功能驗證，已經(jīng)申請國際PCT專利。這些成果對于維生素C生產(chǎn)工藝的改造并保持我國的國際市場份額（60%）具有重要意義。

　　（4）家蠶基因組

　　率先完成了家蠶基因組“框架圖”，研究論文在《Science》雜志上全文發(fā)表。這是繼人類基因組中國卷、水稻基因組計劃后，我國在基因科學領域取得的又一重大成果，表明我國在家蠶基因組研究方面已經(jīng)居于世界領先水平，并將對提升我國蠶絲產(chǎn)業(yè)的國際競爭力具有重要的戰(zhàn)略意義。

　　（5）血吸蟲基因組

　　在世界上第一次針對血吸蟲不同發(fā)育階段包括雌蟲、雄蟲和蟲卵進行大規(guī)模基因片段檢測并作了全面分析和驗證。建成了世界上最大的觸手擔輪類（原口動物）（Lophotrochozoan）和第四大非脊椎動物的表達順序標簽(EST)公共數(shù)據(jù)庫，并尋找和鑒定出一批與代謝、發(fā)育、性別決定相關的基因，為血吸蟲和其他相關研究提供了重要基礎材料�；�因片段的注釋和驗證對認識血吸蟲生物學特性、拓寬分子寄生蟲學和分子進化研究領域方面作出了重要貢獻。同時也為血吸蟲病的診斷、疫苗研制和新藥研發(fā)奠定了重要基礎。其主要研究結(jié)果發(fā)表在國際頂尖雜志《Nature Genetics》上。

　　2.蛋白質(zhì)組

　　構(gòu)建了1737個基因高表達載體；純化了458個蛋白表達產(chǎn)物；獲得了126個可供衍射數(shù)據(jù)收集的蛋白質(zhì)結(jié)晶（包括微晶）；測定了69個蛋白質(zhì)和具有重要意義的蛋白質(zhì)復合物三維結(jié)構(gòu)（包括6個核磁分析的結(jié)構(gòu)）。解析了人細胞漿內(nèi)NADP+依賴型的異檸檬酸脫氫酶及其輔酶NADP+的復合物的晶體結(jié)構(gòu)； SARS冠狀病毒蛋白酶3cl及其復合物的三維結(jié)構(gòu)解析成功，受到國際同行的關注與好評。

　　一批與重大疾病和重要生物功能相關的蛋白質(zhì)研究已經(jīng)取得明顯進展,一批高質(zhì)量的研究論文先后在國際蛋白質(zhì)組學領域的頂尖刊物如《 Nature》上發(fā)表。蛋白質(zhì)相互作用、大規(guī)模ORF克隆、高通量的質(zhì)譜分析、大規(guī)模測序技術、功能研究、生物信息學、抗體中心等技術和平臺逐步建立和完善。我國首次牽頭國際“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃”，并參加國際人類蛋白質(zhì)組研究計劃中的“大規(guī)�？贵w制備”項目。

　　3.組織工程技術­

　　在組織工程肌腱構(gòu)建技術、組織工程皮膚制備工藝、組織工程骨構(gòu)建與材料結(jié)合、亞全能干細胞可塑性、干細胞分離純化技術、新型血液調(diào)控因子、種子細胞擴增技術、神經(jīng)損傷再生套管等項目均有明顯的原始創(chuàng)新性。在種子細胞選擇方面，通過對骨髓、皮膚、脂肪、軟骨等來源的干細胞或體細胞進行篩選比較，確定了相關產(chǎn)品的優(yōu)選種子細胞，并對其傳代、培養(yǎng)、擴增、鑒定等技術進行了優(yōu)化。

　　在材料選擇，制孔技術，組織構(gòu)建中的力學強度、制備工藝與相關設備、血液化組織工程骨等多項核心技術均有重大進展，對產(chǎn)品的研發(fā)起到至關重要的作用。組織工程相關支撐技術，如產(chǎn)品的低溫保存技術、生物反應器技術、種子細胞庫的建立等均有突破。多種干細胞分離純化、大規(guī)模擴增、定向誘導技術也取得明顯進展，相關的產(chǎn)品研發(fā)有4項已通過中檢所認證，并被SFDA受理。

　　4.生物芯片技術

　�。�1）被動式生物芯片

　　目前，我國已經(jīng)研發(fā)成功的各類被動式生物芯片在技術水平方面實現(xiàn)與國外產(chǎn)品同步發(fā)展的同時，還以應用范圍更加廣泛為特色，面向臨床診斷、食品安全檢測和科學研究等應用領域，形成了系列化的低密度、中密度和高密度微陣列生物芯片產(chǎn)品。我國研發(fā)的上述各類微陣列生物芯片及其應用結(jié)果獲得了國外知名專業(yè)生物芯片技術公司和有關著名科研機構(gòu)的積極評價。

　�。�2）主動式生物芯片

　　我國已經(jīng)初步建立了系列化的具有多項國際授權(quán)專利技術的主動式生物芯片技術平臺。我國主動式生物芯片技術平臺具有很好的技術原創(chuàng)性，優(yōu)勢獨特。經(jīng)了解和赴國外實地考察，目前數(shù)家歐美知名的專業(yè)生物技術公司正在開發(fā)的新產(chǎn)品中，有多項產(chǎn)品均需要使用我國自主開發(fā)并得到有效專利保護的相關主動式生物芯片技術。

　　5.納米生物技術

　　研制了一批生物納米器件。通過在納米顆粒材料上修飾對特異檢測對象有響應的敏感試劑，開發(fā)了多種生物傳感器，并在生物醫(yī)學領域得到了應用，如：利用配體受體結(jié)合原理，在熒光納米顆粒表面修飾上能特異識別肝癌細胞受體的乳糖酸配體，高選擇性、特異性地識別了肝癌細胞；基于生物納米技術建立了新型SARS病毒核酸探針，建立一種用硅殼納米顆粒在玻璃芯片上對SARS病毒基因組片斷進行檢測的新方法。

　　初步建立了單分子PCR擴增技術。在拷貝數(shù)低于10時，成功實現(xiàn)對DNA分子的PCR擴增，可以達到一定的擴增成功比例。相關文章發(fā)表在JACS上。

　　6.農(nóng)作物育種技術

　�。�1）航天育種技術

　　從粒子生物學、物理場生物學和重力生物學等不同角度研究了航天環(huán)境各因素的誘變特性，初步建立了“多代混系連續(xù)選擇與定向跟蹤篩選”的空間誘變育種技術。進一步優(yōu)化了高能粒子輻照、物理場處理等地面模擬航天誘變靶室設計與樣品處理程序，使得樣品批處理效率大大提高；比較分析了高能粒子誘變與γ射線誘變的差異，探討了高能粒子誘變小麥的分子生物學機制，完善了地面模擬航天育種技術方法，開創(chuàng)了地面模擬航天環(huán)境誘變作物進行遺傳改良的新途徑。

　�。�2）雜種優(yōu)勢利用技術

　　主要農(nóng)作物雜種優(yōu)勢利用技術體系構(gòu)建取得重大突破，將超高產(chǎn)農(nóng)作物新品種的快速選育進一步向縱深推進。

　　——超級稻育種理論與技術不斷完善，研究成果保持國際領先。以秈粳中間型親本、形態(tài)指數(shù)和秈粳特異分子標記檢測等研究為基礎，提出了“以單蘗生物產(chǎn)量優(yōu)勢為基礎，莖蘗頂端優(yōu)勢、粒間頂端優(yōu)勢和根系頂端優(yōu)勢為中心”的超高產(chǎn)水稻生理模式，并組裝成一套以精確施肥、定量控苗、干濕灌溉、綜合防治為核心的超高產(chǎn)生產(chǎn)技術。成功建立了雜交粳稻種子安全生產(chǎn)技術，形成了安全、高效的雜交粳稻制種技術體系。已成功選育出2308AS、2310AS和X07AS等一批新型水稻不育系。

　　——首次培育出可有效用于雜交棉生產(chǎn)和育種的抗草甘膦除草劑的陸地棉種質(zhì)系—R1098。利用R1098的抗草甘膦特點可以用于雜交棉種子和田間純度快速鑒定，確保雜交棉純度，對于雜交棉生產(chǎn)和利用具有重要意義。

　　（3）分子標記輔助育種技術

　　分子標記輔助育種技術大規(guī)模用于農(nóng)作物種質(zhì)創(chuàng)新和新品種選育，顯著提高了定向選育效率，強力提升了我國農(nóng)作物育種技術水平。

　　成功選育出高配合力恢復系“中恢8006”，并組配出“國稻1號”、“國稻3號”、“II優(yōu)6號”、“內(nèi)2優(yōu)6號”等系列組合；育成了兼具高抗白葉枯病、抗稻瘟病、白背飛虱和褐飛虱、且全部米質(zhì)指標達到國標1級米標準的優(yōu)質(zhì)中晚秈兼用型新品系中組14。創(chuàng)制出聚合了水稻白葉枯病基因Xa21、Xa7和抗蟲Bt基因的多基因品系；育成6個聚合高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)(Bx14和Dx5)和抗條銹病(YrQz)基因的穩(wěn)定品系。

　　7.農(nóng)業(yè)節(jié)水技術

　�。�1）基于“3S”技術與生命需水信號的作物精量控制灌溉技術擠身世界先進行列

　　提出基于作物生命需水信號的控制性分根交替灌溉技術，根據(jù)作物生長發(fā)育的規(guī)律和特點，在作物不同生長階段采取相應的生理調(diào)控措施，控制作物代謝和生長發(fā)育的進程，協(xié)調(diào)作物根系與地上部分生長的關系，促進光合產(chǎn)物和養(yǎng)分由葉片向籽粒的運轉(zhuǎn)，提高籽粒產(chǎn)量和作物水分利用效率。可以達到不犧牲作物光合產(chǎn)物積累和產(chǎn)量而大幅度節(jié)省水分消耗量的目的，灌溉水利用率提高20%-30%，作物水分生產(chǎn)效率達到2kg/m3。

　　（2）環(huán)保型集雨新材料取得突破性進展

　　研發(fā)出具有環(huán)保理念的土壤固化劑、有機硅和地衣生物等三種集雨效率高、施工簡單、工程造價低的集雨面新材料。新型土壤固化劑可有效發(fā)揮土體硅鋁酸鹽礦物潛在的活性，使其界面形成牢固的多晶粘土聚集體，在有效消弱土體分散、促進基本結(jié)構(gòu)單元像界面緊密接觸的同時，改善土體顆粒相界面接觸的本質(zhì)，使其產(chǎn)生較高的強度和水穩(wěn)定性，新材料比水泥土強度高68%，集流效率達85%-91%，該材料可就地取材，每平方米投資僅3-4元，與砼集流面相比，每平方米節(jié)省投資8-10元，單位面積造價降低70%以上。新型噴涂型有機硅材料中的有機硅活性基團與土壤表面Si-O(OH)基以氫鍵或化學鍵結(jié)合，形成一層無色透明的固體涂膜且由于涂膜中烷基定向排列，使涂脂產(chǎn)生憎水性能。該材料可直接噴施于土表，單位面積造價為2元/m2，集流效率可達60%以上。地衣生物集雨新材料可使0.5cm水層在其上停留6小時不發(fā)生滲漏現(xiàn)象，匯集的徑流量較對照提高27%，研制的專用營養(yǎng)調(diào)理劑可生物集雨面的建造時間由過去的3年縮短為30天。

　　8.生物反應器技術

　�。�1）在國際上首次成功克隆水牛

　　廣西大學經(jīng)過3年的刻苦攻關，首次在國際上成功克隆了水牛，這是一個全新物種的克隆成功，對水牛的高效繁殖和轉(zhuǎn)基因產(chǎn)業(yè)化有巨大的影響，研究結(jié)果有望在《Nature》發(fā)表相關論文。本次試驗一共移植受體母牛18頭，妊娠2頭，于2004年11月19日經(jīng)剖腹產(chǎn)獲得1頭世界首例體細胞克隆雌性水牛，另一頭將于2005年3月產(chǎn)犢。

　�。�2）轉(zhuǎn)基因體細胞克隆牛技術達到國際先進水平

　　建立了轉(zhuǎn)基因體細胞克隆牛生產(chǎn)的技術平臺，總體效率完全達到國際前沿水平。利用雙標記篩選外源轉(zhuǎn)基因的成功率達到100%（國際水平70%）；轉(zhuǎn)基因克隆胚胎的移植受體牛妊娠率達到33.3%（國際水平30.7%）；轉(zhuǎn)基因克隆胚的移植受體牛產(chǎn)犢率達到37.5%（國際水平11.5%）。因此，我國轉(zhuǎn)基因體細胞克隆牛生產(chǎn)的總體效率達到了10%。這些結(jié)果表明，我國是繼美國之后第二個擁有高效轉(zhuǎn)基因克隆牛技術的國家。2004年，共獲得轉(zhuǎn)基因克隆牛15頭。

　　9.艾滋病防治技術

　　目前在我國上市5種“雞尾酒”療法藥物均為仿制藥且副作用極大。為了改變這種局面，2003年在863計劃中啟動了艾滋病專題研究計劃。一年來取得較大進展，暨南大學研制的新型HIV進入抑制劑、吉林大學和長春百克藥業(yè)公司等單位聯(lián)合研發(fā)的艾滋病疫苗2項獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局I期臨床批文，1項多肽藥物已通過中國生物制品鑒定所鑒定并申請開展I期臨床試驗，2項疫苗和1項藥物基本完成臨床前研究，有望于2005年申報I期臨床批文。另外，構(gòu)建了針對我國HIV流行株的蛋白、核酸和活載體候選疫苗。至今，已獲得國家發(fā)明專利9項，申請國際發(fā)明專利8項。與此同時，建立了疫苗設計、疫苗構(gòu)建到免疫學臨床前評價的通用技術平臺，食蟹猴艾滋病模型將為抗艾滋病多肽疫苗與藥物評價提供支撐。

　�。ǘ�）重大產(chǎn)品創(chuàng)新
　　到目前為止，專項共取得新藥證書22個，27個品種已完成全部研究工作申報新藥證書，115個品種已進入臨床試驗階段，同時還有近百個創(chuàng)新性強、前景較好的品種課題處于臨床前研究階段。

　　丁苯酞原料及系列制劑：丁苯酞是世界上第一個專門針對缺血性腦卒中的藥物，是第一個作用于腦卒中多個病理環(huán)節(jié)的藥物，也是我國少數(shù)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥之一，是具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的治療急性缺血性腦卒中的創(chuàng)新性藥物。該藥是由中國醫(yī)學科學院藥物研究所和石家莊制藥集團共同研制，已獲準正式上市。該藥使我國在腦血管疾病治療藥物研究領域達到了國際先進水平，具有重大的經(jīng)濟和社會效益。

　　重組人P53腺病毒注射液（今又生）：為全球第一個正式上市的基因治療藥物（美國目前進展最快的基因治療類藥物尚處在Ⅲ期臨床試驗階段），2003年10月16日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒發(fā)的Ⅰ類新藥證書，2004年1月20日獲得試生產(chǎn)批文。產(chǎn)品投放市場以來供不應求，已產(chǎn)生良好的經(jīng)濟、社會效益。該新藥的成功上市標志著我國在基因治療藥物上已率先實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，又一次證明中國有能力在日益激烈的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭中搶占先機。

　　抗心律失常一類新藥鹽酸關附甲素：鹽酸關附甲素原料藥及注射液是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗心律失常藥，該藥與世界上現(xiàn)有的抗心律失常藥物相比，具有較多臨床治療特點，且副作用低。該藥的研制成功將使我國在國際抗心律失常藥物研究領域占有一席之地。目前鹽酸關附甲素注射液已完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，正在申請國家一類新藥的證書及生產(chǎn)批文。

　　丁磺氨酸膠囊：丁磺氨酸是具我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物。已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,進行臨床Ⅰ期試驗,通過藥品最大耐受劑量和人體藥代動力學等方面的詳細研究,于1999年獲準進行臨床Ⅱ、Ⅲ期研究（批文號：1999XL0147 ），目前已經(jīng)進入臨床Ⅲ期研究。該藥的研制成功將使我國在腫瘤增敏藥物研制方面取得世界領先地位。

　　鹽酸安妥沙星：是中科院上海藥物所科研人員經(jīng)過深入研究氟喹諾酮類藥物的構(gòu)效關系，發(fā)明的具有自主知識產(chǎn)權(quán)（ZL97106728.7）的新型氟喹諾酮類高效抗菌藥物。鹽酸安妥沙星于2003年進入臨床試驗階段，目前鹽酸安妥沙星正在加緊進行II/III期臨床研究，力爭2005年上市。該藥的研制成功，將使我國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗生素研究邁出堅實的一步，有力的改變新一代抗生素全部依賴進口品種的局面。

　　希普林：是在我國發(fā)明的抗早老年性癡呆新藥—石杉堿甲的基礎上，創(chuàng)新研制的新一代抗老年癡呆藥物，具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)。在科技部重大專項的支持下，該藥完成了全部臨床前研究任務，于2002年進入臨床研究階段�，F(xiàn)該藥在國內(nèi)外均已完成I期臨床研究。目前該藥在法國、瑞士、荷蘭等歐洲國家35家醫(yī)院同時進行II期臨床試驗。國內(nèi)II期臨床試驗也在全國16家醫(yī)院中進行。

　　新抗腫瘤抗生素力達霉素：分子作用機制新穎，具有強烈殺傷腫瘤細胞的作用，是迄今為止已報道的活性最強的大分子蛋白類抗腫瘤抗生素之一，與臨床常用的抗腫瘤藥物阿霉素、絲裂霉素比較，力達霉素體外抗腫瘤作用迅速而強烈。該藥現(xiàn)已獲得臨床批件，并已基本完成I期臨床試驗。

　　抗腫瘤一類新藥藤黃酸：藤黃酸是中國藥科大學研制的一種新型的、高效低毒的廣譜抗腫瘤創(chuàng)新藥物，對腫瘤的治療具有選擇性，而且毒性較低，在國內(nèi)外有著廣闊的市場和大量需求。2004年1月19日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床批件，批件號：2004L00333。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院已完成了Ⅰ期臨床研究，研究結(jié)果表明，藤黃酸在人體內(nèi)有較長的停留時間，并顯示較低的毒性。目前已開始進行藤黃酸的Ⅱ期臨床研究。

　　基因工程藥物比特螺旋霉素：抗生素是由多基因生物合成的產(chǎn)物，故國際上對已有抗生素的改造多通過化學半合成，尚無基因工程抗生素進入臨床研究的報道。該課題通過基因工程手段在螺旋霉素碳霉糖上加上了一定長度碳鏈的�；鶄�(cè)鏈，從而改善了本類大環(huán)內(nèi)脂類藥物的組織滲透性、增加了活性，臨床前實驗表明該藥活性好于乙酰螺旋霉素，與阿奇霉素相當。本研究的另一創(chuàng)新點是采用了DNA shuffling 技術（快速創(chuàng)造新基因或提高表達活性的技術）和基因工程菌株生理代謝調(diào)控技術。已完成Ⅰ期臨床試驗，申請了物質(zhì)、醫(yī)藥用途和基因工程高產(chǎn)菌株的國內(nèi)發(fā)明專利。

　　注射用重組葡激酶：研制成功全球第一個“注射用重組葡激酶”生物技術新藥，于2003年7月8日獲得了SFDA頒發(fā)的Ⅰ類新藥證書，擁有工程菌的構(gòu)建、生產(chǎn)方法和抗體的制備與檢定方法等3項專利。作為新型重組蛋白溶血栓劑，重組葡激酶在療效、安全性、特異性和作用時間等方面均比目前臨床應用的SK、UK和t-PA等藥物優(yōu)越，而且生產(chǎn)成本低�！白⑸溆弥亟M葡激酶”的上市將為人類對抗致死人數(shù)最多的全球第一大疾病——心血管疾病提供有力工具。

　　森林腦炎新型（地鼠腎細胞）疫苗：已經(jīng)獲得新藥證書和生產(chǎn)文號，正在進行產(chǎn)品的試制生產(chǎn)，預計2005年上半年新產(chǎn)品上市。森林腦炎新型疫苗新產(chǎn)品及其建立的相關技術平臺可帶動相關疫苗的更新?lián)Q代。

　　人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）：用家蠶作為生物反應器高效表達人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）口服藥物，已經(jīng)于2003年7月8日被國家SFDA批準進行臨床試驗，獲國家專利局頒發(fā)的專利授權(quán)。家蠶是具有中國傳統(tǒng)特色的經(jīng)濟生物。用家蠶作為生物反應器高效表達生物技術藥物、并制成蛋白質(zhì)藥物口服劑型，是中國科學家的首創(chuàng)，為生物工程制藥開拓了一條新的思路。

　　治療性乙肝疫苗（乙克）：為乙肝表面抗原、抗體組成的免疫原性復合物（IC）及乙肝表面抗原-抗體-DNA三重復合物型疫苗，具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)。Ⅰ期臨床已經(jīng)結(jié)束，正在進行Ⅱ期臨床研究。初步結(jié)果證實安全性良好，有誘生細胞免疫應答作用。如果乙克能成功上市，將對我國控制乙型肝炎這一威脅最大的疾病產(chǎn)生積極意義。

　　蛇床子總香豆素軟膏：治療銀屑病中藥新藥蛇床子總香豆素軟膏Ⅲ期臨床試驗在2004年11月結(jié)束，正在進行醫(yī)學統(tǒng)計分析，預計2005年底前獲取國家新藥證書、生產(chǎn)證書。本產(chǎn)品屬中藥單味藥的有效部位，其中蛇床子素的含量占90%，其他5種香豆素的含量約占10%，成分清楚，但又非單一成分。既體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)藥的特點：有效、安全、可控，又不失中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論復合成分作用的特色。在治療銀屑病的同時具有對人體的整體調(diào)整作用。其結(jié)果將使銀屑病的臨床治愈且復發(fā)率降低。符合目前國際銀屑病治療藥物研究的方向。

　　肺泰膠囊：治療肺結(jié)核中藥復方新藥“肺泰膠囊” 項目已順利完成III期臨床試驗、質(zhì)量標準完善及穩(wěn)定性研究等全部研究工作，并整理出全套申報資料，目前已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥證書和生產(chǎn)批文。臨床試驗表明肺泰膠囊與抗結(jié)核化學藥物聯(lián)合配伍應用，可顯著提高療效; 肺泰膠囊具有促進病灶吸收，改善結(jié)核中毒癥狀的作用; 肺泰膠囊長期應用無不良反應發(fā)生。

　　H101基因工程腺病毒：用于治療惡性腫瘤的“H101基因工程腺病毒”完成了Ⅲ期多中心臨床試驗，顯示出確切療效，正在申報新藥證書；溶血栓新藥“重組人尿激酶原（CHO細胞表達）”于2002年8月1日獲準進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。該藥安全性好，對急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓效果較好；“重組人血小板生成素”于2003年4月完成了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，正在申請新藥證書和生產(chǎn)批件，已獲得一項授權(quán)的發(fā)明專利；“重組人白介素-11衍生物”在開展由腫瘤化療引起的血小板減少癥Ⅲ期臨床試驗中，完成病例152例。臨床上提高血小板水平的效果明顯；治療原發(fā)性肝癌的[131]碘標記的美妥昔單克隆抗體已完成臨床研究，臨床有效率達27.4%，正在申報新藥證書。

　　虎紋鎮(zhèn)痛肽：廈門北大之路生物工程有限公司開發(fā)的虎紋鎮(zhèn)痛肽具有自主創(chuàng)新和資源優(yōu)勢，是國際上少數(shù)幾個不具成癮性的高效鎮(zhèn)痛劑（活性比嗎啡高200倍），已經(jīng)獲得歐美國家專利授權(quán)，其生物藥效與美國近期將上市的芋螺毒素相近，并已經(jīng)進入臨床審批階段。

　　一類新藥秦龍苦素：該創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)是遵循中醫(yī)藥理論的結(jié)果，對中醫(yī)藥理論有詮釋作用，具有研究特色；考慮了項目的資源持續(xù)利用問題，進行了野生轉(zhuǎn)家種的工作，為項目的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展奠定了基礎，對道地藥材的系統(tǒng)開發(fā)，從藥材研究、有效部位開發(fā)到有效成分開發(fā)，這對中藥現(xiàn)代化的研究具有一定的示范作用。獲得了SFDA的臨床批文和專利。

　　2.生物芯片

　　中國是世界上最早批準生物芯片進入臨床的國家，比美國提前至少兩年。到目前為止已有6個芯片及相關產(chǎn)品拿到了不同形式的新藥及醫(yī)療器械證書，其中5項獲得863計劃支持。如深圳益生堂公司開發(fā)的丙肝分型蛋白芯片、上海數(shù)康公司開發(fā)的多腫瘤標志物檢測蛋白芯片、浙江江南生物科技公司開發(fā)的地中海貧血檢測基因芯片、北京博奧開發(fā)的微陣列芯片掃描儀等。

　　在市場銷售方面，2004年國內(nèi)市場份額為2億元，約占全球市場的2%左右。其中主要由863計劃支持的北京博奧生物芯片、上海生物芯片，天津生物芯片、陜西超英，陜西西大北美等國內(nèi)企業(yè)出售的生物芯片以及提供的相關服務累計銷售收入約1.1億元人民幣，所有代理國外產(chǎn)品及服務總計為9000萬。

　　3.重組微生物制品

　�。�1）聚羥基脂肪酸脂（PHA）

　　微生物生物合成的聚羥基脂肪酸酯PHA具有生物可降解性、生物相容性、憎水性、氣體阻隔性、壓電性、非線性光活性、不同官能團所帶來的特殊性能等，

　　本年度進一步改善了新型高分子材料HBHHx機械性能和加工性能，進一步發(fā)現(xiàn)新型高分子材料PHBHHx具有對神經(jīng)細胞、軟骨細胞等的生物相容性，加上PHBHHx的優(yōu)良機械性能和生物降解性，為PHBHHx的高附加值應用提供了一個良好的發(fā)展前景。成立了PHA應用開發(fā)公司－北京天助生物材料公司，并建立了PHA的生產(chǎn)基地－聯(lián)億生物工程公司。

　　（2）酶法生產(chǎn)海藻糖

　　開發(fā)出“直接從淀粉生產(chǎn)海藻糖”的新技術，在廣西建成海藻糖的生產(chǎn)基地。產(chǎn)品通過了成果鑒定，符合國際同類標準（純度>99％）。在原有年產(chǎn)200噸海藻糖生產(chǎn)線基礎上，擴建年產(chǎn)500噸的生產(chǎn)線基本完成，預計2005年初可以投產(chǎn)。目前產(chǎn)品國內(nèi)市場的需求不斷增加，同時出口到歐盟、東南亞等國家。申請谷氨酸棒桿菌海藻糖合成酶基因及海藻糖制造方法、放射性異常球菌海藻糖合成酶基因及海藻糖制造方法和T. fusca海藻糖合成酶基因及海藻糖制造方法等發(fā)明專利3項。

　　4.農(nóng)作物新品種

　　據(jù)初步統(tǒng)計，生物和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術領域共有610個農(nóng)作物新品種通過品種審定，累計推廣面積7.36億畝，主要進展如下：

　�。�1）超級稻

　　共審定優(yōu)質(zhì)超級稻新品種113個，一批畝產(chǎn)超過800公斤的新組合脫穎而出，產(chǎn)量連創(chuàng)新高（詳見下表）。

　　在產(chǎn)量連創(chuàng)新高的同時，超級稻品質(zhì)也得到明顯改善。內(nèi)2優(yōu)6號的米質(zhì)全部指標達國標二標準，國稻1號十項指標達到優(yōu)質(zhì)米二級以上標準，中浙優(yōu)1號連續(xù)在浙江省秈型雜交稻協(xié)作組、浙江嵊州市食味品嘗競賽中獲總分第一。

　　超級雜交稻組合“兩優(yōu)培九”已在全國累計推廣約7000萬畝，產(chǎn)生社會經(jīng)濟效益80億元。其中2004年種植1500萬畝，產(chǎn)生社會經(jīng)濟效益18億元。該組合已成為我國繼“秈優(yōu)63”之后推廣面積最大的水稻品種/組合。

　�。�2）小麥新品種

　　小麥品質(zhì)與雜優(yōu)化育種進展迅速，實現(xiàn)了高產(chǎn)與優(yōu)質(zhì)的有機結(jié)合。審定小麥新品種64個。濟麥20號實現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)小麥育種的重大突破，在山東省高肥區(qū)試中兩年平均507公斤/畝，品質(zhì)達到了國家一級標準。2004年秋播約500萬畝，已實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化種植，深受糧食部門和面粉廠的歡迎。周麥18穩(wěn)產(chǎn)、節(jié)水耐旱、抗病、抗倒、抗寒、抗干熱風，在河南省、安徽省和黃淮南片區(qū)試中均名列第一，推廣應用前景十分廣闊。優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)小麥新品種鄭麥9023，2004年推廣面積超過1500萬畝，已榮獲國家科技進步一等獎。

　　兩系法雜交小麥新品種選育取得重大突破。成功選育出通過國家審定的雜交小麥新品種綿陽32，京麥212率先通過我國北方冬麥區(qū)（北京）區(qū)域試驗，云雜5號通過云南省品種審定，實現(xiàn)了歷史性的突破，使得我國雜交小麥步入生產(chǎn)。同時，一批高產(chǎn)雜交小麥新組合，如京麥10、京麥20、京麥203、西農(nóng)901等，正在北京、河北、陜西、湖北、安徽、山西等地進行聯(lián)合試驗示范，表現(xiàn)突出。

　�。�3）雜交棉新品種

　　審定雜交棉新品種8個�？瓜x棉新品種南農(nóng)優(yōu)3號在2003年生產(chǎn)試驗中，平均籽棉畝產(chǎn)166.5kg，2.5%跨長30.75mm，整齊度49.05，比強度24.1cN/tex，馬克隆值4.65；抗枯萎病，病指6.43，示范面積已達10萬畝。新品種皖棉24號纖維品質(zhì)優(yōu)，豐產(chǎn)性好，抗逆性強，抗病性好，實現(xiàn)了高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)和抗病性狀的聚合。2004年，皖棉24號已推廣35萬畝，產(chǎn)業(yè)化迅速。

　　5.節(jié)水農(nóng)業(yè)關鍵設備與重大產(chǎn)品

　　（1）全降解保水農(nóng)膜

　　新型保水地膜研制與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)取得重大突破，從結(jié)構(gòu)弄清了細化-微細化后增強的淀粉的反應性，確定了PVA（聚乙烯醇）與淀粉的比例，使用磁振蕩-吹膜技術，已制備300公斤全降解保水農(nóng)膜，建成年產(chǎn)200噸生產(chǎn)線。

　　采用物理機械法對淀粉進行改性，得到300-1200目細化-微細化淀粉，發(fā)現(xiàn)淀粉微細化后支鏈減少，羥基表面被包覆，提高了反應性，降低了吸濕性，改善了材料的綜合性能。為全降解農(nóng)膜的主要原料微細化淀粉制備提供了理論依據(jù)和技術路線。

　　制備出淀粉含量高達80%的中試規(guī)模母粒，價格與現(xiàn)行塑料持平。確立了全降解農(nóng)膜的獨特工藝路線，采用帶有模具的擠出機，擠出的熱塑性物料通過特制的一組模具成膜，再連續(xù)多輥壓延，達到標準厚度。目前已試制出厚度為20微米左右的農(nóng)膜樣品。其抗張強度達到12.41Mpa，斷裂伸長率220.5%，撕裂強度255.83kn/m，最大拉伸強度24.31Mpa，最大伸長率135.75%，其技術性能已完全能夠替代現(xiàn)有農(nóng)膜。

　�。�2）小管徑滴灌系統(tǒng)

　　開發(fā)出了以小直徑微灌管（帶）為核心的具有中國特點的適合日光溫室灌溉的一套經(jīng)濟型微灌技術體系，使溫室微灌系統(tǒng)由目前的600元/畝～3000元降低到350元/畝～1000元/畝。

　　尤其是小直徑微灌管（帶）生產(chǎn)線技術取得重大技術突破。創(chuàng)制了兩條小直徑微灌管（帶）生產(chǎn)線技術，一條為小直徑滴灌管生產(chǎn)線，一條為小直徑微灌帶生產(chǎn)線。解決了小直徑滴灌管生產(chǎn)線滴頭快速鑲?cè)胙b置、真空定徑及冷卻裝置、浮動高速牽引裝置等一批關鍵技術和設備，實現(xiàn)了高速(達60～80m)穩(wěn)定的6mm滴灌管生產(chǎn)線技術。該生產(chǎn)線技術，目前只有美國TORO公司和以色列NETAFIM公司掌握，國產(chǎn)生產(chǎn)線的研發(fā)成功，填補了國內(nèi)空白，突破了國外技術的封鎖，使滴灌管價格從0.6～1.2元/m降低到了0.25元/m。

　　小直徑微灌帶生產(chǎn)線，通過配方創(chuàng)新（加入了納米增強改性材料）、調(diào)配技術、創(chuàng)新生產(chǎn)工藝，使由目前最便宜的0.15～0.2元/m的滴灌帶（新疆天業(yè)）降低到了0.08元/m。

　　全自動過濾器價格從進口設備15000元/個（單個過濾器）以上降低到5000元左右/個；精量供肥水動施肥泵價格為1000元/個，遠低于國外同類產(chǎn)品6000元/個。已申報多項國家發(fā)明專利，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，產(chǎn)品性能達到世界先進水平。

　　6. SARS病毒滅活疫苗

　　根據(jù)黨中央、國務院“依靠科技，戰(zhàn)勝非典”的指示精神，全國防治非典型肺炎指揮部科技攻關組（以下簡稱“科技攻關組”）組織協(xié)調(diào)全國優(yōu)勢科技力量，經(jīng)過兩年的艱苦攻關，在世界上率先完成了傳染性非典型肺炎（SARS）病毒滅活疫苗I期臨床試驗工作。SARS病毒滅活疫苗是國際上第一個進入并完成I期臨床試驗的SARS疫苗。臨床方案在WHO專家的參與下制定，臨床試驗嚴格按照國際GCP規(guī)范進行。I期臨床試驗初步驗證了疫苗的安全性和有效性。

　　7．高致病性禽流感基因工程疫苗

　　H5N1基因工程滅活疫苗、H5N1雞痘病毒活載體基因工程疫苗已通過農(nóng)業(yè)部新獸醫(yī)藥評審委員會的復審，即將獲得新獸藥證書；H5亞型禽流感亞單位疫苗已獲得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書。H5N1基因工程滅活疫苗的特點是增殖滴度高、免疫原性好，免疫SPF雞后一周內(nèi)即可誘導出保護性抗體，并可持續(xù)7個月以上。H5N1雞痘病毒活載體基因工程疫苗是用雞痘病毒載體系統(tǒng)構(gòu)建分別表達H5亞型HA、H7亞型NA的重組雞痘病毒，然后以此重組病毒為種毒制備而成的，其最大特點是可同時預防兩種疾病，可簡化免疫程序，免疫雞群后7天可產(chǎn)生抗體，免疫持續(xù)期長達10個月。H5亞型禽流感亞單位疫苗是利用桿狀病毒/昆蟲表達系統(tǒng)表達H5亞型禽流感病毒的HA蛋白及原核表達M2蛋白研制而成的亞單位疫苗。該疫苗免疫SPF級小鼠后9天可誘導產(chǎn)生HI特異性抗體，14天可產(chǎn)生堅強免疫力，對H5N1高致病性禽流感病毒的攻擊可提供100%的保護，保護性抗體持續(xù)期達到7個月以上。

　　8．艾滋病疫苗

　　艾滋病疫苗取得階段性成果。吉林大學疫苗研究中心孔維等和長春百克藥業(yè)采用DNA疫苗和非復制型痘病毒載體疫苗（rMVA）聯(lián)合免疫，抗原基因采用艾滋病病毒所有主要結(jié)構(gòu)蛋白基因，力圖在人體中誘導對艾滋病病毒特異的細胞免疫和中和抗體。已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局I期臨床批文，并已開展臨床研究。該項目已申請三項國家發(fā)明專利。